近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所揭示了马传染性贫血病毒（EIAV）通过其Rev蛋白诱导应激颗粒形成并激活PKR-eIF2α通路，进而抑制宿主蛋白翻译实现免疫逃逸的新机制。相关研究成果发表在《公共科学图书馆·病原体（PLoS Pathogens）》上。

EIAV与人免疫缺陷病毒（HIV）同属逆转录病毒科慢病毒属。慢病毒感染宿主细胞后，激活细胞I型干扰素通路，诱导大量干扰素刺激基因（ISG）的表达，进而抑制病毒复制。然而，EIAV如何对抗干扰素应答、建立有效感染的机制尚不清楚。

该研究发现，EIAV感染虽然诱导多种ISG mRNA表达上调，但ISG蛋白水平并未相应增加，提示存在ISG转录后的抑制机制。进一步研究表明，EIAV感染激活了PKR-eIF2α通路，引发宿主蛋白合成抑制。通过系统性筛选，明确Rev蛋白是激活该通路的关键因子，Rev与应激颗粒核心蛋白G3BP1相互作用，诱导应激颗粒形成，触发PKR和eIF2α磷酸化，从而阻断ISG翻译。该研究首次揭示了EIAV Rev蛋白通过调控细胞应激反应抑制蛋白合成、广泛抑制ISG表达的免疫逃逸新机制。

此外，该研究还发现EIAV与HIV-1虽同属慢病毒，但其Rev蛋白在G3BP1结合能力、应激颗粒诱导能力及PKR调控方式上存在显著差异，丰富了对慢病毒免疫逃逸机制多样性的认识。

EIAV通过其Rev蛋白逃逸干扰素应答的模式图

马传染病与慢病毒病创新团队博士后任会玲为论文第一作者，王晓钧研究员为通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金、中国农业科学院青年创新专项、黑龙江省自然科学基金以及中国博士后科学基金等项目的资助。

原文链接：https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1014262