近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所揭示结核分枝杆菌突破宿主肺泡上皮屏障及促进体内扩散的新机制。相关研究成果发表在《PLoS Pathogens》杂志。

上皮屏障在抵御病原菌入侵中发挥着非常重要的作用。据报道，A型链球菌等多种病原菌，通过其胞外蛋白酶切割闭合蛋白和E-钙粘蛋白等细胞间连接，穿越上皮屏障后入侵更深的组织，从而促进病原菌的体内扩散和传播。然而，结核分枝杆菌穿越宿主肺泡上皮屏障及其扩散的机制目前还不清楚。

结核分枝杆菌Rv2569c蛋白酶对上皮细胞（A）和小鼠肺脏组织（B）中E-钙粘蛋白切割的免疫荧光观察结果

本研究显示，结核分枝杆菌细胞壁相关蛋白Rv2569c具有丝氨酸蛋白酶活性，而且Rv2569c能通过降解肺泡上皮细胞之间的连接蛋白-E-钙粘蛋白，协助结核分枝杆菌突破上皮屏障并促进其在细胞间的扩散。为了进一步揭示Rv2569c对结核分枝杆菌体内感染和扩散的影响，本研究以气溶胶方式感染C57BL/6小鼠，结果发现Rv2569c不仅能够促进结核分枝杆菌在肺脏中的定殖，还能通过降解肺脏中的E-钙黏蛋白，导致肺泡上皮屏障严重受损，促使结核分枝杆菌由肺脏向肝脏和脾脏传播，并加剧结核分枝杆菌造成的肺脏病理损伤。本研究成果不仅揭示了结核分枝杆菌突破宿主上皮屏障促进其扩散的新机制，也为抗结核病药物研发提供了新的靶标。

中国农业科学院哈尔滨兽医研究所动物细菌病创新团队博士研究生臧鑫鑫为第一作者，刘思国研究员和党光辉副研究员为共同通讯作者。该研究得到“十四五”国家重点研发计划（2021YFD1800403）和国家自然科学基金项目（32002256, 32273005）的资助。

原文标题及链接：“Serine protease Rv2569c facilitates transmission of Mycobacterium tuberculosis via disrupting the epithelial barrier by cleaving E-cadherin” https://journals.plos.org/plospathogens/article?id="10.1371/journal.ppat.1012214