近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所在口服亚单位疫苗递送技术方面取得重要进展，成功开发出一种新型、通用且低毒性的细菌仿生囊泡（BBVs）口服疫苗递送技术。相关研究成果于近日发表在《细胞外囊泡杂志（Journal of Extracellular Vesicles）》。

目前，猪群普遍存在多种细菌和病毒的混合感染，因此疫苗联合免疫策略备受关注。亚单位疫苗因其安全性而被广泛应用。相比肌肉注射，口服免疫不仅能为猪只提供黏膜免疫，还能降低应激反应，但口服递送抗原面临胃肠道破坏和免疫原性弱的挑战。

为此，研究团队通过改造猪霍乱沙门氏菌弱毒株的Lipid A结构来降低其内毒素活性，进一步利用其BBVs作为疫苗递送载体，并通过引入SpyCatcher/SpG双抗原耦合系统和多糖涂层（壳寡糖，COS）以实现多抗原的口服递送。该研究首先以mCherry为抗原模型，评估了该载体口服递送抗原的潜力。结果表明，COS涂层显著减少胃肠液对抗原的破坏，提高抗原在肠道和淋巴组织的靶向递送能力，并有效诱导M1型巨噬细胞极化。随后，使用该递送载体“模块化”展示了猪链球菌2型菌株的谷氨酸脱氢酶（GDH）和伪狂犬病病毒的gD蛋白，口服免疫小鼠后可有效激发体液、黏膜和细胞免疫。在相应病原的致死性攻击时，该疫苗为免疫动物提供了良好的保护。该研究为递送口服亚单位疫苗提供了新技术，为防控多病原感染提供了新思路。

猪蓝耳病与伪狂犬病研究创新团队博士研究生沈雪刚为论文的第一作者，杨勇博副研究员、安同庆研究员和蔡雪辉研究员为共同通讯作者。该研究得到了“十四五”国家重点研发计划、黑龙江省自然科学基金重点项目、中国农业科学院基础研究科学中心项目和中国农业科学院高产高效技术集成与示范推广项目等资助。

原文链接：https://doi.org/10.1002/jev2.70207